Estudo fase II do Sorafenib no Carcinoma Hepatocelular avançado

O Carcinoma Hepatocelular (CHC) é uma neoplasia cuja única hipótese de cura se resume a ressecção cirúrgica e transplante hepático. Contudo esta abordagem apenas pode ser realizada em 15% dos doentes. Os que apresentam doença metastática ou iressecabilidade tumoral na altura do diagnóstico têm uma sobrevida de poucos meses.

O Sorafenib é um inibidor multicinase que bloqueia a proliferação celular tendo como alvo a Raf cinase e simultaneamente exerce um poderoso efeito antiangiogénico ao bloquear o receptor -2/-3 do factor de crescimento vascular endotelial. O seu eventual efeito sobre o CHC foi estudado num ensaio multicêntrico, internacional, de fase II.

Constatou-se que a toma diária de Sorafenib (400 mg 2xdia em ciclos de 4 semanas) permitiu uma sobrevivência média de 9.2 meses, com 34% dos doentes atingindo uma estabilização da doença por pelo menos 16 semanas e 8% dos doentes alcançando respostas parciais ou mínimas. Estes dados representam um avanço relativamente a tratamentos combinados como a doxorrubicina e cisplatino ou o esquema PIAF (cisplatino, interferão, doxorrubicina e fluoracilo) em que as respectivas sobrevidas médias tinham sido de 7.3 e 8.9 meses respectivamente e as taxas de estabilização da doença de 16% e 28%.
Mais importante ainda há evidência que o sorafenib poderá ser combinado com sucesso com outros agentes no tratamento do CHC devido ao seu perfil de toxicidade favorável. Os efeitos adversos mais significativos (grau 3/4) foram a fadiga, diarreia e síndrome mão-pé.